具有除氧能力的智能水凝胶抑制肿瘤生长和转移
来源:互联网
2023-04-08 08:44:09
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在过去的几十年中,各种缺氧激活前药 (HAP) 的开发取得了长足的进步;然而,由于难以到达缺氧区域和因缺氧导致的转移,因此使用HAPs治疗癌症仍然存在治疗效果不佳等问题。
为此,中国的一组研究人员提出了一种能够增强基于 HAP 的化疗并抑制肿瘤转移的新型治疗方法。
中国科学院上海硅酸盐研究所教授、该研究的主要作者之一陈汉荣解释说,实体瘤通常在坏死区域附近含有低氧浓度(缺氧)区域。这些缺氧区域对放疗和化疗都有抵抗力,为选择性治疗提供了机会,例如缺氧激活的前药。
“HAPs,也称为生物还原前药,可以以缺氧依赖的方式成为有毒药物,在常氧区域是无毒的,”Chen 补充道。“然而,HAPs 临床转化的一个主要障碍是无法到达远离血管网络的缺氧区域,这导致抗肿瘤 HAPs 暴露不足,并导致化疗效率低下。”
该团队创造了一种新型缺氧诱导型壳聚糖聚合物,它可以与抗血管生成帕唑帕尼结合,形成一种对氧敏感的可注射水凝胶。酶介导的化学反应使聚合物能够与氧气发生反应并引起凝胶化。
通过将这种氧清除水凝胶与 HAP 一起使用,可以改善肿瘤的缺氧环境,从而提高 HAP 对选择性化疗的毒性。此外,当暴露于肿瘤区域升高的 ROS 时,水凝胶内的反应连接被破坏,从而允许帕唑帕尼持续释放并抑制肺转移。
该团队的研究结果发表在《生物活性材料》上。
在这项研究中,使用该研究的共同主管宋少丽教授提供的显微 PET 成像技术实时观察肿瘤内的氧气消除情况。
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